Descoberta de Novos Alvos Antibacterianos

Artigo Científico

O lendário Alexander Fleming, descobridor da penicilina, uma vez disse “nunca negligencie uma aparência ou acontecimento extraordinário.” E o caminho da ciência muitas vezes leva a isso. Novas pesquisas da UNLV estão virando a página em nossa compreensão sobre bactérias nocivas e como elas ativam certos genes, causando doenças em nossos corpos.

Uma equipe de cientistas interdisciplinares, liderada pela professora e microbiologista Helen Wing, concentram seus estudos na Shigella, um patógeno bacteriano letal que causa cólicas abdominais, febre e diarreia. Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças estimam que os casos de Shigella levam a 600.000 mortes em todo o mundo a cada ano.

A Shigella contém uma proteína ‘chave’ (VirB) que aciona a bactéria para causar doenças em humanos. A VirB faz isso ligando-se ao DNA de Shigella, ativando a doença. Os pesquisadores mostraram que intervir no processo de ligação da VirB pode impedir que Shigella nos faça adoecer.

“Quando substituições moleculares são feitas em VirB, essa proteína perde a capacidade de ativar genes de virulência na Shigella, tornando-a assim não infecciosa,” disse Taylor Gerson, estudante de doutorado do quarto ano da UNLV e primeiro autor do estudo.

Tradicionalmente, as proteínas que controlam o quão nocivo é uma doença, como VirB, têm sido subestimadas. O objetivo do laboratório de microbiologia da equipe é entender melhor essas proteínas ‘chave’, que transformam uma bactéria aparentemente inofensiva em um patógeno agressivo.

“Acredito que nossa pesquisa tem um impacto mais amplo,” disse Monika Karney, técnica de laboratório da UNLV e co-autora do estudo. “O que estamos vendo com esta proteína neste micróbio abre possibilidade para que ele ocorra também com outras proteínas em outras bactérias clinicamente relevantes.”

As implicações dessa pesquisa para outros patógenos ainda estão por serem vistas, mas a esperança é que seja um grande passo em direção a eliminar algumas das doenças que afligem pacientes em todo o planeta.

“Estudamos essas moléculas para entender como funcionam na doença, para que outros laboratórios possam procurar medicamentos que matem esses patógenos,” disse Wing. “Entender essas proteínas e com o que elas interagem é fundamental.”

Parte integrante da pesquisa é o CPT, ou citidina trifosfato, e seu papel no processo de ligação. A molécula é tradicionalmente usada como bloco de construção para a fabricação de DNA e RNA, e é necessária pela VirB para esse processo. Interferir nesse processo de ligação é o que, em última instância, abre as portas para futuras estratégias de tratamento e potencialmente minimiza os impactos de bactérias nocivas, como Shigella.

Referências

A key transcriptional regulator of Shigella virulence, requires a CTP ligand for its regulatory activities. mBio, 2023; DOI: 10.1128/mbio.01519-23

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