Cientistas da Queen Mary University of London descobriram dois novos genes que causam resistência à quimioterapia em pacientes com câncer de cabeça e pescoço e que o silenciamento de qualquer um desses genes pode fazer com que as células cancerígenas, anteriormente não responsivas à quimioterapia, respondam subsequentemente a ela.
Os dois genes descobertos estão ativamente envolvidos na maioria dos tipos de câncer humano, o que significa que as descobertas podem potencialmente se estender a outros cânceres com níveis elevados desses genes.
Os pesquisadores também examinaram uma biblioteca química, comumente usada para a descoberta de medicamentos, e encontraram duas substâncias que podem direcionar especificamente os dois genes e tornar as células cancerígenas resistentes quase 30 vezes mais sensíveis a um medicamento comum de quimioterapia chamado cisplatina.
Eles fazem isso reduzindo os níveis de atividade do dois genes e podem ser administrados junto com o tratamento de quimioterapia existente, como a cisplatina. Uma dessas substâncias é uma toxina fúngica (Sirodesmina A) e a outra (Carfilzomibe) vem de uma bactéria. Isso mostra que pode haver medicamentos existentes que podem ser reaproveitados para combater novas causas de doenças, o que pode ser mais barato do que desenvolver e produzir novos medicamentos.
A pesquisa, liderada pela Queen Mary e publicada na revista Molecular Cancer, é a primeira evidência de que os genes NEK2 e INHBA causam quimiorresistência no carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) e que o silenciamento de qualquer um desses genes reverte a quimiorresistência a múltiplos medicamentos.
Os cientistas primeiro usaram um método conhecido como mineração de dados para identificar genes que podem estar afetando a responsividade do tumor à terapia medicamentosa. Eles testaram 28 genes em 12 linhagens de células cancerígenas resistentes a medicamentos, encontrando 4 genes “significativos” que foram particularmente responsivos, e portanto, investigados mais a fundo e testados quanto à resistência a múltiplos medicamentos.
O Dr. Muy-Teck Teh, autor sênior do estudo da Queen Mary University of London, disse: “Esses resultados são um passo promissor em direção ao tratamento personalizado para pacientes com câncer com base em seus genes e tipo de tumor, o que lhes proporcionará uma melhor taxa de sobrevivência e resultados de tratamento.
“Infelizmente, existem muitas pessoas por aí que não respondem à quimioterapia ou radioterapia. Mas nosso estudo mostrou que, pelo menos em cânceres de cabeça e pescoço, são esses dois genes específicos que podem estar por trás disso e que podem ser alvos para combater a quimiorresistência.
“O tratamento que não funciona é prejudicial tanto para o sistema nacional de saúde quanto para os pacientes. Pode haver custos associados ao tratamento prolongado e às internações hospitalares, e é naturalmente extremamente difícil para as pessoas com câncer quando seu tratamento não traz os resultados que elas esperam.”
90% de todos os cânceres de cabeça e pescoço são causados por HNSCCs, com o uso de tabaco e álcool sendo associações-chave. Há 12.422 novos casos de câncer de cabeça e pescoço a cada ano, e a taxa de sobrevivência global de 5 anos de pacientes com HNSCC avançado é inferior a 25%. Uma das principais causas das baixas taxas de sobrevivência de HNSCC é o fracasso do tratamento devido à resistência à quimioterapia e/ou radioterapia.
Ao contrário dos pacientes com câncer de pulmão e mama, todos os pacientes com HNSCC são tratados com quase as mesmas combinações de tratamento, independentemente da composição genética de seu câncer.
Referências
Neha Khera, Asvika Soodhalaagunta Rajkumar, Khlood Abdulkader M Alkurdi, Zhiao Liu, Hong Ma, Ahmad Waseem, Muy-Teck Teh. Identification of multidrug chemoresistant genes in head and neck squamous cell carcinoma cells. Molecular Cancer, 2023; 22 (1) DOI: 10.1186/s12943-023-01846-3
