Na última semana o Food and Drug Administration (FDA) aprovou pela primeira vez dois tratamentos inovadores, Casgevy e Lyfgenia, representando as primeiras terapias genéticas celulares para o tratamento da anemia falciforme (AF) em pacientes com 12 anos ou mais. Além disso, a terapia Casgevy, é o primeiro tratamento aprovado pelo FDA a utilizar um tipo de tecnologia de edição genética inovadora, marcando um avanço significativo no campo da terapia genética.
A anemia falciforme é um grupo de distúrbios sanguíneos hereditários que afeta aproximadamente 100.000 pessoas nos EUA. É mais comum em afro-americanos e, embora menos prevalente, também afeta hispânicos. O problema principal na anemia falciforme é uma mutação na hemoglobina, uma proteína encontrada nos glóbulos vermelhos que entrega oxigênio aos tecidos do corpo. Essa mutação faz com que os glóbulos vermelhos adquiram uma forma de “foice”. Esses glóbulos vermelhos em forma de foice restringem o fluxo nos vasos sanguíneos e limitam a entrega de oxigênio aos tecidos do corpo, causando dor intensa e danos nos órgãos chamados de eventos oclusivos vasculares (EOV) ou crises oclusivas vasculares (COV). A recorrência desses eventos ou crises pode levar a deficiências graves e/ou morte precoce.
“A anemia falciforme é uma doença sanguínea rara, debilitante e potencialmente fatal, com uma necessidade significativa não atendida, e estamos entusiasmados em avançar nesse campo, especialmente para pessoas cujas vidas foram severamente afetadas pela doença, aprovando hoje duas terapias genéticas celulares”, disse Nicole Verdun, M.D., diretora do Escritório de Produtos Terapêuticos dentro do Centro de Avaliação e Pesquisa de Produtos Biotecnológicos da FDA. “A terapia genética tem o potencial de oferecer tratamentos mais direcionados e eficazes, especialmente para pessoas com doenças raras em que as opções de tratamento atuais são limitadas.”
Casgevy, uma terapia genética celular, é aprovado para o tratamento da anemia falciforme em pacientes com 12 anos ou mais que têm crises oclusivas vasculares recorrentes. Casgevy é a primeira terapia aprovada pela FDA que utiliza a tecnologia CRISPR/Cas9, um tipo de tecnologia de edição genética. As células-tronco hematopoéticas (do sangue) dos pacientes são modificadas por edição genética usando a tecnologia CRISPR/Cas9.
O CRISPR/Cas9 pode ser direcionado para cortar o DNA em áreas específicas, possibilitando a capacidade de editar (remover, adicionar ou substituir) o DNA onde foi cortado. As células-tronco modificadas são transplantadas de volta para o paciente, onde se enxertam (se fixam e se multiplicam) na medula óssea e aumentam a produção de hemoglobina fetal (HbF), um tipo de hemoglobina que facilita a entrega de oxigênio. Em pacientes com anemia falciforme, níveis elevados de HbF impedem a foiceamento dos glóbulos vermelhos.
Lyfgenia é uma terapia genética celular que utiliza um vetor lentiviral (veículo de entrega genética) para modificação genética e é aprovada para o tratamento de pacientes com 12 anos ou mais com anemia falciforme e histórico de eventos oclusivos vasculares. Com Lyfgenia, as células-tronco sanguíneas do paciente são geneticamente modificadas para produzir HbAT87Q, uma hemoglobina derivada de terapia genética que funciona de maneira semelhante à hemoglobina A, que é a hemoglobina normal do adulto produzida em pessoas não afetadas pela anemia falciforme. Os glóbulos vermelhos contendo HbAT87Q têm um menor risco de foiceamento e obstrução do fluxo sanguíneo. Essas células-tronco modificadas são então entregues ao paciente.
Ambos os produtos são feitos a partir das próprias células-tronco sanguíneas dos pacientes, que são modificadas e administradas como uma infusão única em uma única dose como parte de um transplante de células-tronco hematopoéticas (do sangue). Antes do tratamento, as próprias células-tronco dos pacientes são coletadas, e o paciente deve passar por um condicionamento mieloablativo (quimioterapia em alta dose), um processo que remove células da medula óssea para que possam ser substituídas pelas células modificadas em Casgevy e Lyfgenia. Os pacientes que receberam Casgevy ou Lyfgenia serão acompanhados em um estudo de longo prazo para avaliar a segurança e eficácia de cada produto.
“Essas aprovações representam um avanço médico importante com o uso de terapias genéticas celulares inovadoras para tratar doenças potencialmente devastadoras e melhorar a saúde pública”, disse Peter Marks, M.D., Ph.D., diretor do Centro de Avaliação e Pesquisa de Produtos Biotecnológicos da FDA. “As ações de hoje seguiram avaliações rigorosas dos dados científicos e clínicos necessários para apoiar a aprovação, refletindo o compromisso da FDA em facilitar o desenvolvimento de tratamentos seguros e eficazes para condições com impactos graves na saúde humana.”
Referências
fda.gov
