Em um estudo recente publicado na revista Neurology, os pesquisadores avaliaram se o uso crônico de inibidores da bomba de prótons (IBPs) aumenta o risco de desenvolvimento de demência.
Uso dos IBPs
Os IBPs são comumente prescritos para fornecer alívio a curto prazo para úlceras pépticas e doença do refluxo gastroesofágico (DRGE). Na última década, o uso de IBPs aumentou significativamente, com mais da metade das prescrições de IBPs sem relação a um diagnóstico documentado de problema gastrointestinal.
O uso desenfreado de IBPs é uma preocupação séria para a saúde, já que esses medicamentos têm sido associados a efeitos adversos como doença renal crônica, doença cardiovascular, acidente vascular cerebral e demência. No entanto, estudos documentando a associação entre o uso de IBPs e demência têm produzido resultados diversos.
Embora meta-análises de estudos de coorte e caso-controle tenham relatado não haver associação entre o uso de IBPs e demência, esses estudos se concentraram principalmente em populações asiáticas ou brancas, tornando assim os resultados não generalizáveis. Além disso, o diagnóstico de demência usando códigos da Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados com a Saúde (CID) não é sensível.
Sobre o estudo
No presente estudo, os pesquisadores examinaram a associação entre incidência de demência, o uso não prolongado e exposição cumulativa a IBPs usando o estudo Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). O estudo ARIC recrutou homens e mulheres negros e brancos com idades entre 45 e 64 anos de quatro comunidades nos Estados Unidos.
Os dados coletados na quinta visita do estudo ARIC relataram o uso comum de IBPs. Portanto, o presente estudo utilizou a Visita 5 como linha de base para avaliar o uso de IBPs e seu impacto na demência incidente.
Informações sobre todos os medicamentos prescritos e de venda livre foram coletadas de todos os participantes e inventariadas para avaliar o uso de IBPs. As informações coletadas por meio de chamadas telefônicas anuais também foram usadas para determinar o uso crônico de IBPs.
O uso atual de IBPs foi definido com base no uso de IBPs relatado na Visita 5, enquanto a exposição cumulativa a IBPs foi determinada com base no número de anos de uso de IBPs relatados da Visita 1 até a chamada telefônica anual de 2011. Aqueles que relataram não usar IBPs na Visita 5 foram considerados o grupo de referência.
Antagonistas do receptor de histamina2 (H2RAs), que são uma opção de tratamento alternativa para DRGE e outros problemas gastroesofágicos, foram examinados como comparadores na análise secundária.
A demência foi avaliada por meio de exames neuropsicológicos durante visitas presenciais, ferramentas de triagem completadas durante acompanhamentos telefônicos bianuais, registros de óbitos e códigos de alta hospitalar. Um painel de neuropsicólogos e médicos confirmou os casos suspeitos de demência.
Uma série de covariáveis, incluindo raça, idade, sexo, tabagismo, índice de massa corporal (IMC), uso de aspirina, vitamina B12 e medicamentos anti-hipertensivos, também foram incluídas na análise. Outras medições, como pressão arterial e níveis de glicose no sangue em jejum, também foram obtidas para determinar a ocorrência de hipertensão e diabetes, respectivamente. O cálculo das razões de risco foi ajustado para co-morbidades, uso de outros medicamentos e covariáveis demográficas.
Uso crônico de IBPs aumenta o risco de demência
Foram observadas associações positivas entre o uso de IBPs e o risco de demência; no entanto, essas associações não foram significativas ao longo de um período de acompanhamento médio de 5,5 anos. No entanto, a análise do uso prolongado de IBPs e sua associação com demência incidente indicou um aumento de 33% no risco de demência nos anos posteriores da vida.
Indivíduos que estavam usando IBPs por mais de 4,4 anos, embora de meia-idade, têm um risco comparativamente maior de desenvolver demência mais tarde na vida em comparação com indivíduos que não usaram IBPs. A associação entre o uso de IBPs e demência foi explicada por meio de dois mecanismos potenciais, incluindo comprometimentos no metabolismo da β-amiloide e deficiência de vitamina B12.
O uso de IBPs tem-se mostrado capaz de diminuir os níveis de vitamina B12, que é essencial para a cognição. No entanto, o ajuste para o uso basal de suplementos de vitamina B12 no presente estudo não alterou os resultados.
Além disso, estudos usando modelos murinos relataram níveis aumentados de β-amiloide no cérebro após o uso de IBPs. Acredita-se que os IBPs alterem a enzima γ-secretase, que está envolvida na clivagem do β-amiloide, causando assim o acúmulo de placas de β-amiloide no cérebro.
Conclusão
Embora tenha sido observada uma associação positiva entre o uso prolongado de IBPs e o risco de incidência de demência, a associação não foi significativa para o uso não prolongado de IBPs e o aumento do risco de demência. Pesquisas adicionais são necessárias para elucidar os mecanismos e caminhos envolvidos no desenvolvimento da demência e sua ligação com o uso de IBPs.
Referências:
Imagem: Sonis Photography / Shutterstock.com
