Embora haja algumas exceções culturais à regra, os medicamentos para crianças frequentemente são fornecidos na forma líquida e adoçados para torná-los mais agradáveis ao paladar. No entanto, nem todas as crianças experimentam o mesmo medicamento da mesma maneira.
Um grupo de pesquisa multidisciplinar especializado em pediatria, genética e psicofísica, co-liderado por Julie A. Mennella, PhD, Investigadora Principal no Monell Chemical Senses Center, identificou ampla variação na percepção sensorial de uma formulação pediátrica de ibuprofeno, sendo algumas relacionadas à ancestralidade genética e outras não. Essas descobertas indicam que uma série de fatores entram em jogo na determinação de como um medicamento é percebido por um indivíduo.
Seu trabalho, recentemente publicado na revista International Journal of Molecular Sciences, é o primeiro de uma série de estudos financiados pelos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA para analisar a variação no sabor dos medicamentos.
“O gosto é pessoal e determinar como os indivíduos o diferem e por quê é fundamental para entender a adesão à medicação e os riscos pessoais”, disse Julie. O gosto amargo e as sensações irritantes na garganta são as principais razões para a falta de conformidade, já que uma criança (ou adulto) é menos propensa a ingerir um medicamento desagradável (ou com gosto ruim). No entanto, se uma criança encontrar o frasco de remédio aberto e achar que tem gosto de doce, ela pode ingerir demais.
Descobrir como as pessoas diferem na percepção sensorial é especialmente importante quando se trata de ibuprofeno líquido, que representa muitas exposições acidentais de intoxicação entre crianças menores de seis anos nos EUA, de acordo com os Centros de Toxicologia do país.
“Adoçar medicamentos como o ibuprofeno é um equilíbrio delicado entre fazê-lo ter um gosto bom o suficiente para que as crianças o tomem, mas amargo o suficiente para que, caso tenham acesso desprotegido a ele, seja irritante o suficiente para que parem de bebê-lo e não se envenenem”, disse Julie. “Descobrimos marcadores genéticos, relacionados à ancestralidade e independentes dela, que poderiam prever se alguém consideraria um medicamento irritante ou agradavelmente doce. Se chegarmos ao ponto de fabricar medicamentos sob medida no futuro, conhecer essas associações poderá nos ajudar a projetar o sabor especificamente para cada criança em um futuro não muito distante.”
O estudo incluiu 154 participantes adultos da Filadélfia, que representavam a diversidade de sua cidade. De acordo com um estudo de associação genômica ampla, 63 tinham ancestralidade africana, 51 europeia, 13 sul-asiática, sete leste-asiática e sete americana. Eles passaram por treinamento em métodos sensoriais e depois avaliaram o sabor do ibuprofeno saborizado com frutas, uma formulação pediátrica, após engolir e também após prová-lo sem engolir.
Os pesquisadores descobriram que os participantes com ancestralidade genética africana tiveram menos sensações quimioestésicas, como formigamento ou vontade de tossir, e classificaram o medicamento como tendo um gosto mais doce e mais palatável do que aqueles com ancestralidade genética europeia. Os pesquisadores também encontraram uma associação inédita entre a variação genética TRPA1rs1198875 e sensações de formigamento, independentemente da ancestralidade. Isso é significativo, pois o TRPA1 é uma família de receptores neuronais envolvidos na resposta neural sensorial a uma variedade de irritantes químicos encontrados em alimentos e outros medicamentos.
A descoberta de uma ligação relacionada à ancestralidade e uma variação genética não relacionada à ancestralidade na percepção de sabor e irritação mostra que determinar se alguém considera um medicamento palatável ou não é um quadro complicado e deve considerar uma variedade de fatores.
Este primeiro estudo foi conduzido com adultos porque as medidas sensoriais eram complexas e incluíam várias sessões de testes com duração de várias horas. Isso não significa que testes futuros não devam incluir crianças, disse Julie, acrescentando que este é apenas o primeiro de uma série de estudos sobre o sabor de medicamentos pediátricos e métodos precisam ser desenvolvidos para medir a irritação sensorial em crianças. “Este é um estudo pequeno, mas é o primeiro passo para mostrar como a pesquisa em populações diversas é necessária para desvendar os caminhos genéticos, culturais, dietéticos e de desenvolvimento que subjazem à adesão à medicação e também ao risco de envenenamento”, disse Julie. “Estamos olhando para os dois lados da mesma moeda, muito importante.”
As descobertas desta pesquisa afetarão como os testes sensoriais podem ser projetados no futuro. Como os participantes fizeram testes de deglutição e de “provar e cuspir”, a equipe conseguiu determinar que apenas o ato de provar o medicamento permitia previsões e percepções após a deglutição, o que poderia simplificar estudos futuros em diferentes faixas etárias. Outros estudos como parte desta bolsa dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA estão em andamento, incluindo a determinação da variação e aceitação de medicamentos em crianças.
Referências
Julie A. Mennella, Mengyuan Kan, Elizabeth D. Lowenthal, Luis R. Saraiva, Joel D. Mainland, Blanca E. Himes, M. Yanina Pepino. Genetic Variation and Sensory Perception of a Pediatric Formulation of Ibuprofen: Can a Medicine Taste Too Good for Some? International Journal of Molecular Sciences, 2023; 24 (17): 13050 DOI: 10.3390/ijms241713050
