Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins revelaram novas descobertas sobre uma proteína patológica chave associada à Doença de Parkinson (DP), o que poderia levar a novos tratamentos.
Publicado na Science Translational Medicine, o estudo descobriu que a forma patológica de alfa-sinucleína desencadeia um aumento na síntese de proteínas nas condições neurodegenerativas.
Estimada em afetar mais de 8,5 milhões de pessoas em todo o mundo, a DP é um distúrbio progressivo que faz com que as células cerebrais morram, levando a sintomas como tremores, movimentos lentos e rigidez.
Estudos anteriores vincularam a morte de células cerebrais à presença de alfa-sinucleína patológica, uma proteína normal presente no tecido cerebral. No entanto, sua relação com a morte dos neurônios dopaminérgicos não estava clara.
Em um modelo de camundongo e células de laboratório de neurônios DP, os pesquisadores do Instituto Johns Hopkins usaram marcação de proximidade combinada com espectrometria de massa para identificar as proteínas que interagem com a alfa-sinucleína patológica.
Eles identificaram e agruparam 100 proteínas por função e descobriram que a maioria desempenha um papel no processamento de ácido ribonucleico (RNA) e na iniciação da tradução – os processos-chave usados pelas células para criar novas proteínas.
No estudo, a alfa-sinucleína patológica foi geneticamente manipulada para superexpressar, fazendo com que as células aumentassem a síntese de proteínas ativando o alvo mamífero da rapamicina (mTOR), que regula a produção de proteínas e degrada as proteínas.
Esse processo foi desencadeado quando a alfa-sinucleína patológica se ligou a outra proteína conhecida como complexo de esclerose tuberosa 2, impedindo-a de se conectar a outra proteína conhecida como TSC1, que controla o mTOR.
Quando os pesquisadores trataram os camundongos com rapamicina, um medicamento que atua na mTOR, a produção excessiva de proteínas foi bloqueada e também houve alívio de alguns dos sintomas característicos da DP.
O líder do estudo, Ted Dawson, professor do departamento de neurologia e diretor do Instituto de Engenharia Celular da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, disse: “Esperamos que pesquisas como essa forneçam terapias baseadas em mecanismos moleculares que possam realmente retardar ou interromper a progressão da DP.”
Referências
Mohammed Repon Khan et al. ,Enhanced mTORC1 signaling and protein synthesis in pathologic α-synuclein cellular and animal models of Parkinson’s disease.Sci. Transl. Med.15,eadd0499(2023).DOI:10.1126/scitranslmed.add0499
