Pesquisadores da Universidade de Montana (UM) nos Estados Unidos estão se preparando para iniciar testes em humanos de vacinas que previnem overdoses de fentanil e heroína.
As vacinas protegeriam pessoas que lutam contra a dependência de drogas ou aquelas em risco de overdose acidental. De acordo com os Instituto Nacional de Saúde dos EUA, mais de 106.000 mortes por overdose de drogas foram relatadas em 2021 no país. Dessas, 71.000 podem ser atribuídas a opióides sintéticos como o fentanil.
O pesquisador Jay Evans dirige o Centro de Medicina da UM que está trabalhando nas vacinas. Ele também é co-fundador da Inimmune, a parceira corporativa encarregada de ampliar a fabricação dos componentes da vacina para viabilizar seu uso em escala.
“Antecipamos testar nossas vacinas em humanos no início de 2024”, disse o Dr. Evans. “A primeira vacina será direcionada à heroína, logo depois será testada a vacina de fentanil em ensaios clínicos da Fase I. Uma vez estabelecida a segurança e a eficácia inicial nesses primeiros ensaios clínicos, esperamos avançar com uma vacina multivalente combinada direcionada tanto à heroína quanto ao fentanil”.
A elaboração das vacinas começa com o Dr. Marco Pravetoni, professor de psiquiatria e ciências comportamentais da Universidade de Washington, que dirige o Centro de Desenvolvimento de Medicamentos para Distúrbios do Uso de Substâncias. Com experiência na produção de vacinas contra opióides há mais de uma década, sua equipe de pesquisa é responsável por projetar os haptenos e vacinas conjugadas de drogas que podem provocar a produção de anticorpos contra opióides alvo.
“Nossas vacinas são projetadas para neutralizar o opióide alvo, evitando o uso de medicamentos críticos como metadona, buprenorfina, naltrexona e naloxona, que são administrados no tratamento da dependência de opióides e reversão de overdose”, disse ele.
A equipe da UM contribui com um adjuvante patenteado chamado INI-4001 para os coquetéis de vacinas. Adjuvantes são substâncias que aumentam a eficácia das vacinas.
As vacinas foram testadas em modelos animais para certificar seu avanço para testes clínicos em humanos. Camundongos, ratos e porcos foram testados nos estudos pré-clínicos. Artigos que demonstram como o adjuvante TLR7/8 aumentou a eficácia da vacina de fentanil entre os animais foram publicados recentemente na revista NPJ Vaccines. Publicações sobre o sucesso da vacina contra a heroína estão por vir.
Há muitos resultados para serem publicados em breve e Evans espera que os testes em humanos da vacina contra a heroína comecem antes do fentanil, mesmo que os artigos sobre o fentanil tenham sido publicados primeiro. A equipe espera finalizar suas submissões de Novos Medicamentos Investigacionais para a FDA ainda este ano.
“Os testes clínicos em humanos incluirão um teste com drogas para avaliar tanto a segurança quanto a eficácia das vacinas em estágio inicial de desenvolvimento clínico”, disse ele. “Também acompanharemos os pacientes para avaliar quanto tempo os anticorpos contra opióides durarão”.
Os testes clínicos em humanos da Fase 1 serão conduzidos pelo Dr. Comer na Universidade de Columbia, na cidade de Nova York. Evans disse que pode levar seis meses ou mais para recrutar e inscrever os participantes: pessoas que estão usando fentanil ou heroína. De acordo com a DrugAbuse.com, a taxa de recaída de usuários de heroína e opióides gira em torno de 90%. Evans disse que as vacinas podem salvar vidas e ajudar pessoas que procuram tratamento.
Testes clínicos de Fase 1 em humanos envolvem escalonamento gradual da dose.
“Começamos com a dose mais baixa – uma dose que pode não ser eficaz”, disse Evans. “Os ensaios clínicos da Fase 1 são focados na segurança. Quando a primeira coorte de doses estiver completa, um conselho de monitoramento de segurança de dados revisa os dados e aprova os testes no próximo nível de dose se a vacina for segura. O processo leva tempo até que você alcance níveis de dose que sejam seguros e eficazes”.
Depois disso, os testes de Fase 2 em humanos irão determinar o número de doses necessárias para eficácia e a quantidade de tempo adequada entre as doses. Na Fase 3 que envolve muitos participantes, será avaliado se os benefícios da vacina superam os riscos potenciais.
“Leva muito tempo – anos – para chegar a um produto final aprovado”, disse Evans. “Com base nos dados de eficácia que vemos em nossos dados pré-clínicos e no perfil de segurança estabelecido em modelos animais, temos muita esperança de que essas vacinas terão sucesso. Mas ainda há muito trabalho a ser feito”.
Referências:
Universidade de Montana – EUA
Imagem: Farma Network
