A Farmacopeia Americana (USP) publicou recentemente uma proposta revisada para o Capítulo <1033>, que trata da validação de ensaios biológicos. Esta atualização surge após uma proposta inicial apresentada no final de 2022 e início de 2023 ter sido rejeitada. A versão atual da proposta retoma a versão oficial de 2013, refletindo a importância contínua dos ensaios biológicos na avaliação qualitativa durante os processos de produção e liberação de produtos.
Os ensaios biológicos, que utilizam sistemas biológicos como animais, células, receptores funcionais ou reagentes imunológicos, desempenham um papel crucial. No entanto, eles apresentam uma variabilidade significativamente maior em comparação com os testes químicos. Por isso, o Capítulo <1033> revisado foca em abordagens de validação que permitem uma adaptação flexível às novas tecnologias de ensaios biológicos e a novos produtos biológicos.
Principais Alterações e Ajustes
- Reorganização do Conteúdo:
- A proposta do grupo de especialistas em estatísticas da USP sugere a transferência do exemplo de validação para o Anexo A e a consolidação dos anexos atuais em seções do texto principal. Entre as adições estão:
- Subsecção 3.3 sobre Linearidade.
- Subsecção 3.5 sobre Erro Analítico Geral.
- Descrição detalhada da modelagem de efeitos mistos dos resultados de validação.
- A proposta do grupo de especialistas em estatísticas da USP sugere a transferência do exemplo de validação para o Anexo A e a consolidação dos anexos atuais em seções do texto principal. Entre as adições estão:
- Clarificação de Métodos e Procedimentos:
- A distinção entre métodos e procedimentos de ensaios biológicos será abordada em dois novos capítulos: “Design e Desenvolvimento de Ensaios Biológicos <1032>” e “Análise de Ensaios Biológicos <1034>”, a serem publicados em uma edição futura do PF.
- Utilização dos resultados de validação para desenvolver métodos que respondam a questões biológicas importantes, como a liberação de produtos.
- Correção de Erros de Validação:
- Permissão para justificar mudanças no formato do ensaio biológico para atender aos requisitos de precisão de um valor relatável.
- Uso do Erro Analítico Geral (TAE) como critério primário ou secundário de validação quando os critérios de parâmetros individuais não são atendidos, desde que o TAE seja aceitável.
- Eliminação de Inconsistências com a Diretriz ICH Q2(R2):
- Consideração da repetibilidade (variabilidade intra-corrida) como um componente da variabilidade geral (precisão inter-corrida).
Além dessas mudanças, o capítulo atual faz referência a outros capítulos e diretrizes que são relevantes para a validação sob os requisitos de GMP, como o “Validação de Procedimentos Compendiais <1225>” e o Capítulo <1220> sobre o ciclo de vida.
A proposta completa da revisão pode ser acessada no site da USP.
