Uma vacina contra o câncer direcionada aos gânglios linfáticos mostrou potencial para prevenir a recorrência de cânceres pancreáticos e colorretais com mutação KRAS em pacientes que passaram por cirurgia, de acordo com um ensaio clínico de Fase I liderado por pesquisadores dos EUA.
Os resultados foram publicados na Nature Medicine.
Resultados do estudo clínico da vacina contra o câncer
No estudo, respostas das células T foram observadas em 84% de todos os pacientes e em 100% daqueles pertencentes aos dois grupos de doses mais altas, incluindo aqueles que receberam a dose recomendada da Fase II de 10mg.
Os dados mostraram que as respostas das células T foram preditivas de reduções nos biomarcadores do tumor e na depuração de DNA tumoral circulante (ctDNA). Isso se correlacionou com uma redução de 86% no risco de recorrência ou morte.
O estudo clínico AMPLIFY-201 para avaliar a vacina contra o câncer ELI-002 foi projetado para reduzir o risco de recorrência “treinando” as células T para reconhecer mutações KRAS e, portanto, eliminar células com mutação KRAS, observou a equipe de pesquisadores.
Os pacientes receberam no máximo 10 doses da vacina contra o câncer ELI-002 direcionada para as mutações KRAS G12D e G12R.
“É cedo, mas vimos resultados promissores de que essa vacina pode ajudar muitos desses pacientes a evitar a recorrência, o que poderia aumentar a sobrevida”, explicou o pesquisador principal Dr. Shubham Pant, Professor Associado de Oncologia Médica Gastrointestinal. “Também mostrou um perfil de segurança favorável, o que é empolgante.”
Descobertas adicionais da resposta das células T dos pacientes
Para aqueles que receberam a vacina e estavam acima do nível mediano de resposta das células T, a sobrevida média livre de recorrência ainda não havia sido alcançada. Isso é comparado a 4,01 meses no grupo com um nível de resposta das células T abaixo da mediana, o que é uma melhoria estatisticamente significativa, de acordo com os pesquisadores.
“Pacientes submetidos à cirurgia para câncer pancreático ainda correm risco de recorrência da doença, mesmo após terminarem a quimioterapia. Isso é especialmente verdadeiro para pacientes positivos para ctDNA, o que os coloca em maior risco de recorrência”, comentou o Dr. Pant. “Quando esses pacientes têm recorrência, a doença não é curável, então esta é certamente uma área de necessidade não atendida.”
No estudo, nenhum paciente apresentou toxicidades limitantes de dose, síndrome de liberação de citocinas (CRS) ou quaisquer eventos adversos emergentes do tratamento de qualquer tipo acima do Grau 3.
Um estudo clínico de Fase II começará mais tarde em 2024, utilizando uma nova formulação da vacina contra o câncer ELI-002, visando mutações KRAS adicionais.
Os pesquisadores destacaram que, em 2023, dados preliminares do ensaio clínico de Fase I foram apresentados na Reunião Anual da American Society of Clinical Oncology (ASCO) e na Conferência Especial da American Association for Cancer Research (AACR) sobre Câncer Pancreático.
Referências
Pant, S., Wainberg, Z.A., Weekes, C.D. et al. Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02760-3
