Em casos em que as terapias convencionais falharam, um medicamento chamado XEN1101 foi capaz de reduzir a frequência das convulsões em mais de 50% e às vezes até elimina-la completamente, de acordo com um novo estudo. Ao contrário de vários tratamentos que devem ser iniciados em doses baixas e aumentados gradualmente, o novo medicamento pode ser tomado com segurança em sua dose mais eficaz desde o início, afirmam os autores.
As convulsões focais, o tipo mais comum visto na epilepsia, ocorrem quando as células nervosas em uma região cerebral específica emitem uma súbita explosão excessiva de sinais elétricos. Junto com as convulsões, essa atividade descontrolada pode levar a comportamentos anormais, períodos de perda de consciência e mudanças de humor. Embora muitas terapias disponíveis controlem ou reduzam as convulsões, elas não conseguem interromper as convulsões em cerca de um terço dos pacientes e podem causar efeitos adversos graves, afirmam os especialistas.
Liderados por pesquisadores da Faculdade de Medicina Grossman da NYU, um novo ensaio clínico descobriu que os pacientes que adicionaram o XEN1101 aos seus tratamentos anticonvulsivantes atuais viram uma redução de 33% a 53% nas convulsões mensais, dependendo da dose. Por outro lado, aqueles que receberam um placebo tiveram, em média, 18% menos convulsões durante a fase de tratamento do estudo, que durou oito semanas. A maioria dos pacientes então se voluntariou para estender o estudo, com cerca de 18% daqueles tratados com o novo medicamento permanecendo totalmente livres de convulsões após seis meses e cerca de 11% não tendo convulsões após um ano ou mais.
“Nossas descobertas mostram que o XEN1101 pode oferecer uma maneira rápida, segura e eficaz de tratar a epilepsia focal”, disse a autora principal do estudo, a neurologista Jacqueline French, MD. “Esses resultados promissores oferecem esperança para aqueles que lutam há décadas para controlar seus sintomas.”
French, professora do Departamento de Neurologia da NYU Langone Health, observa que o XEN1101 foi bem tolerado pelos participantes do estudo, que relataram efeitos colaterais semelhantes a outros tratamentos anticonvulsivantes, incluindo tontura, náusea e fadiga, e a maioria se sentiu bem o suficiente para continuar o tratamento. Outro benefício do medicamento, acrescenta, é que leva mais de uma semana para ser metabolizado, mantendo níveis consistentes no cérebro ao longo do tempo. Essa constância permite que o tratamento seja iniciado com a máxima eficácia e ajuda a evitar picos dramáticos que pioram os efeitos adversos e quedas que permitem o retorno das convulsões. Esse tempo prolongado de metabolização também proporciona um “período de carência” se uma dose for acidentalmente pulada ou tomada tarde demais.
XEN1101 faz parte de uma classe de substâncias chamadas abridores de canais de potássio, que evitam convulsões aumentando o fluxo de potássio fora dos nervos, impedindo que eles disparem. French observa que, embora outros medicamentos desse tipo tenham sido explorados para pacientes com epilepsia no passado, tais tratamentos foram retirados de uso porque posteriormente descobriu-se que os compostos se acumulavam gradualmente na pele e nos olhos, gerando preocupações de segurança, afirmam os pesquisadores.
Enquanto isso, o XEN1101 combina a eficácia dos abridores de canais de potássio com a segurança de medicamentos mais tradicionais, diz French. Um relatório sobre o ensaio foi publicado em 9 de outubro no Journal JAMA Neurology.
Para o estudo, que incluiu 285 homens e mulheres com epilepsia e ocorreu de janeiro de 2019 a setembro de 2021, a equipe de pesquisa recrutou adultos com epilepsia que já haviam tentado e interrompido uma média de seis medicamentos que não trataram suas convulsões focais. Os pacientes no ensaio tiveram que ter experimentado pelo menos quatro episódios de crises por mês, apesar do tratamento contínuo, para se qualificar. Os pacientes foram randomicamente designados para receber uma cápsula oral diária de XEN1101 (em doses de 10 miligramas, 20 miligramas ou 25 miligramas) ou um comprimido de placebo inerte que se assemelhava ao medicamento real.
Entre os resultados, o estudo não revelou sinais de efeitos adversos perigosos, como problemas cardíacos, reações alérgicas ou alterações cutâneas preocupantes. No entanto, French diz que a equipe de pesquisa planeja ampliar o número de pacientes expostos ao medicamento e monitorar possíveis problemas que possam surgir a longo prazo, ou incluir grupos específicos de pessoas, como mulheres grávidas. Além disso, a equipe também pretende explorar o XEN1101 para outros tipos de convulsões, incluindo aquelas que afetam amplamente o cérebro ao mesmo tempo (convulsões generalizadas).
“Nosso estudo destaca a importância de encontrar o maior número possível de opções terapêuticas para aqueles que sofrem de convulsões”, diz French. “Uma vez que todos respondem de forma diferente, o tratamento da epilepsia não pode ser uma abordagem única para todos.”
O financiamento do estudo foi fornecido pela Xenon Pharmaceuticals Inc., uma empresa de biotecnologia com sede em Vancouver, Canadá, que desenvolve terapias para distúrbios neurológicos, incluindo epilepsia e transtorno depressivo maior. Xenon Pharmaceuticals é o fabricante do XEN1101.
Referências
Efficacy and Safety of XEN1101, a Novel Potassium Channel Opener, in Adults With Focal Epilepsy. JAMA Neurology, 2023; DOI: 10.1001/jamaneurol.2023.3542.
